Zilebesiran ist ein neuer Behandlungsansatz bei Bluthochdruck, wobei mittels small interfering RNA (siRNA) die hepatische Angiotensinogen Synthese reduziert wird.
Studie in Vorbereitung.
Neuer Behandlungsansatz bei Bluthochdruck
Angiotensin II (AT) spielt eine zentrale Rolle bei der Blutdruckregulation und die Blockade der AT-Rezeptoren ist seit Jahrzehnten die Basis der Hochdrucktherapie. Angiotensin ensteht aus seinem Precursor Angiotensinogen (ATG) , das zum überwiegenden Teil in der Leber synthestisiert wird. Zilebesiran als synthetisches RNA-Interferenz (RNAi) Therapeutikum transportiert eine small interfering RNA (siRNA) in die Hepatozyten, wo diese spezifisch über das Targeting der ATG-mRNA die Angiotensinogen-Synthese und damit auch die in der Blutbahn zirkulierenden ATG-Spiegel reduziert. Die Besonderheit dieser RNAi Therapie ist die s.c. Injektion der Medikation mit extrem langer Wirksamkeit, woraus sich ein Dosierungsintervall von 6 Monaten ergibt.
Studientitel:
Eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zilebesiran zusätzlich zur Standardbehandlung zur Reduzierung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit unzureichend kontrolliertem Bluthochdruck und bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen oder hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen.
Sponsor: Alnylam
Prüfsubstanz: Zilebesiran vs. Placebo
Teilnehmen können folgende Patienten:
- Alter ≥ 18 Jahre mit manifester CVD (siehe unten) oder
- Alter ≥ 55 Jahre mit Risikofaktoren für CVD (siehe unten)
- Unzureichend eingestellter Bluthochdruck unter Einnahme von mindestens 2 Blutdruckmedikamenten inkl. Thiazid- oder Schleifendiuretikum - systolischer Blutdruck sitzend ≥ 145 mmHg und < 180 mmHg
- GFR ≥ 30
- Kalium </= 4,8 mmol/l
Manifeste CVD (kardiovaskuläre Erkrankung):
- Koronare Herzkrankheit als Z.n. Herzinfarkt, Z.n.koronarer Revaskularisation, ≥ 70%-ige Stenose in 1 oder ≥ 50%-ige Stenosen in 2 koronaren Hauptarterien oder koronarer Calcium Score ≥ 400 Agatston ,
- Zerebrovaskuläre Gefäßerkrankung als Z.n. Schlaganfall jedweder Genese, ≥ 50%-ige Karotisstenose oder Karotis Revaskularisation
- pAVK als typische Claudicatio mit ABI < 0,9 oder Z.n. Amputation oder Gefäßeingriff wegen Atherosklerose
Risiko für CVD (kardiovaskuläre Erkrankung) bei 2 der unten genannten Faktoren:
- Alter ≥ 70
- GFR < 60
- ACR > 300 mg/g
- Raucher
- Vorhofflimmern
- Koronarer Calcium Score ≥ 100 Agatston
- NT-proBNP ≥ 15 pmol/l (125 pg/ml)
- Diabetes oder BMI ≥ 30
Studiendauer: geschätzt 2 Jahre (Endpunktstudie)
Besonderheiten:
- Studienmedikation wird nur aller 6 Monate subkutan injiziert
Status: Studie in Vorbereitung.
Studienzusammenfassung zum download
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