Effekt einer Kombinationstherapie aus MR Modulation und SGLT2 Inhibition (Balcinrenone + Dapaglifozin) bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Nierenfunktion.
Sie sind an einer Teilnahme interessiert ?
Herz- und Niereninsuffizienz
Die für eine Herzinsuffizienz typische Aldosteron Überaktivierung ist sowohl mit Salz- und Wasserretention als auch mit der Induktion von Inflammation und Fibrose auf zellulärer Ebene verbunden1. Der kardioprotektive Effekt von Mineralokaortikoid Rezeptor Antagonisten (MRA) ist hinlänglich belegt. Neuere, nichtsteroidale MRA wie Finerenon konnten darüber hinaus auch einen nephroprotektiven Effekt belegen. Limitierend für die MRA-Therapie bleibt allerdings das Hyperkaliaemie Risiko.
Balcinrenon (vormals AZD9977) ist ein neuartiger MR Modulator, für den vorklinische Daten Hinweise auf eine deutliche Reduktion des Hyperkaliaemie Risikos hinweisen 2. Die MIRACLE Studie als Phase IIb Studie bei Herz- und Niereninsuffizienz ergab einen ersten klinischen Hinweis in diesem Sinne 3.
In BalanceD-HF vergleichen wir nun die kombinierte MR-Modulation/SGLT2-Inhibition gegen den bereits bewährten Therapiestandard der SGLT2-Inhibition zusätzlich zur übrigen leitliniengerechten Therapie (GDT) bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und reduzierter Nierenfunktion nach zuvor durchgemachter Herzinsuffizienz Dekompensation.
Studientitel:
Eine randomisierte, doppelblinde Phase 3 Studie zur Beurteilung des Effekts einer Kombinationstherapie mit Balcinrenone/Dapaglifozin verglichen mit Dapaglifozin allein auf das Risiko von Herzinsuffizienz Ereignissen und kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und reduzierter Nierenfunktion.
Sponsor: AstraZeneca, Studiencode D6402C00012
Prüfsubstanz: Balcinrenone + Dapaglifozin vs. Dapaglifozin
Teilnehmen können folgende Patienten:
- bekannte Herzinsuffizienz NYHA II-IV
- Herzinsuffizienz Dekompensation in den letzten 6 Monaten (klinische Zeichen der Kongestion + i.v. Gabe von Diuretika, stationär oder ambulant)
- EF Messung in den letzten 12 Monaten vorliegend (unabhängig vom EF Ergebnis)
- NTpro-BNP ≥ 35 pmol/l (300 pg/ml) bei Sinusrhthmus oder ≥ 71 pmol/l (600 pg/ml) bei Vorhofflimmern/-flattern
- eGFR ≥ 20 / < 60
- stabile Leitlinien gerechte Herzinsuffizienztherapie
- kein MRA, weil nicht indiziert (wie bei HFpEF) oder nicht tolerabel (z.B. Hypotonie, Verschlechterung Nierenfunktion oder Hyperkaliaemie)
Studiendauer: ca 2 Jahre
Besonderheiten:
- engmaschige Betreuung im 4-, später 12-wöchigen Rhythmus
Status: in Vorbereitung, geplanter Beginnn Herbst 2024
Literatur:
1. Savarese et al, Diabetologia (2024) 67:246–262. Mineralocorticoid receptor overactivation: targeting systemic impact with non‑steroidal mineralocorticoid receptor antagonists. https://doi.org/10.1007/s00125-023-06031-1
2. Bamberg K, Johansson U, Edman K, William-Olsson L, Myhre S, Gunnarsson A, et al. (2018) Preclinical pharmacology of AZD9977: A novel mineralocorticoid receptor modulator separating organ protection from effects on electrolyte excretion. PLoS ONE 13(2): e0193380. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193380
3. Lam CSP, Køber L, Kuwahara K, Lund LH, Mark PB, Mellbin LG, Schou M, Ely Pizzato P, Gabrielsen A, Gasparyan SB, Ghiretti A, Hartleib-Geschwindner J, Housler GJ, Fanti P, Leonsson-Zachrisson M, McMurray JJV, Solomon SD; MIRACLE Study Investigators. Balcinrenone plus dapagliflozin in patients with heart failure and chronic kidney disease: Results from the phase 2b MIRACLE trial. Eur J Heart Fail. 2024 May 23. Epub ahead of print. PMID: 38783712. https://doi.org/10.1002/ejhf.3294
Sollten Sie an einer Studienteilnahme interessiert sein, würden wir uns über eine Kontaktaufnahme freuen. Wir werden uns dann kurzfristig mit Ihnen in Verbindung setzen.
